Pletal 68

+

PLETAL 100 mg 60 comprimés Klinik zellikler 4.1. Teraptik endikasyonlar ARSZ yrme mesafesinin art ile ekillenen aralkl kladikasyo semptomlarnn tedavisinde, Kronik arteryel oklzyonda lserasyon, ar ve ekstremitelerde soukluk dahil olmak zere iskemik semptomlarn tedavisinde, Dier geleneksel ilalarn yetersiz kalâ veya kullanlamayaca kardiyojenik serebral embolizm hari tekrarlayan serebral inmede 4.2. Pozoloji ve Uygulama ekli Erikinlerde nerilen doz GNDE 2 kez alnan 100 mg PLETAL tablettir. GNLK dozlar kahvalt ve akam yemeinden yarm saat nce veya 2 saat sonra alnmaldr. Silostazoln yemeklerle Birlikte alnmas silostazol maksimum plazma konsantrasyonunu (Cmax) arttrr. Bunun sonucunda Advers ETKI grlme skl artabilir. 16-24 haftalk silostazol tedavisi ile yrme mesafesinde anlaml art grlmektedir. Baz faydalar 4-12 haftalk Tedavi ile gzlenebilmektedir. 6 aylk tedaviye ramen Dzelme gzlenmiyorsa Hekim baka tedavileri dnmelidir. zel poplasyonlara ilikin ek Bilgiler: Kreatin klerensi 25ml / dk olan hastalarda ise silostazol kontrendikedir. Hafif dzeyde karacier fonksiyon bozukluu olan hastalarda doz ayarlanmasna gerek yoktur. Orta ve ILERI dzeyde karacier fonksiyon bozukluu olan hastalarla ilgili veri bulunmamaktadr. Silostazol yaygn bir ekilde karacier enzimleri tarafndan métaboliser edildiinden orta ve ILERI dzeyde karacier fonksiyon bozukluu olan hastalarda kontrendikedir. Etkinlik ve gvenlilik ocuklarda deerlendirilmemitir. 4.3. Kontrendikasyonlar Etkin Madde veya yardmc maddelerden herhangi Birine kar ar duyarll olan hastalarda ciddi bbrek fonksiyon bozukluu olan hastalarda: créatine klerensi 25ml / dk olanlar, Orta ve ILERI dzeyde karacier fonksiyon bozukluu olan hastalarda Konjestif kalp yetmezlii olan hastalarda Kanama eilimi olan hastalarda (aktif lseri olanlar, fils 6 ayda hemorajik InMe geirmi olanlar, ilerleyici diyabetik retinopatisi olanlar, kontrol altnda olmayan Hypertension Artérielle hastalar) 4.4. zel kullanm uyarlar ve nlemleri Hastalar PLETAL tedavisi alrken herhangi bir Kanama veya vcudun herhangi bir yerinde kolayca morarma olduunda bunu bildirmeleri ynnde uyarlmallar. Retinal Kanama durumunda PLETAL tedavisi kesilmelidir. Silostazoln plaquettaire agregasyonunu Edici etkisi nedeniyle inhibé cerrahi ile Birlikte kullanm Kanama riskinde bir arta olabilir neden (di ekilmesi gibi minr bir cerrahi ilemde biliaire). Eer hasta elektif bir cerrahiye gidecek ve antiplaquettaire ETKI gerekli deilse, silostazol cerrahiden 5 gn nce kesilmelidir. dahi). Eer hasta elektif bir cerrahiye gidecek ve antiplaquettaire ETKI gerekli deilse, silostazol cerrahiden 5 gn nce kesilmelidir. Seyrek veya ok seyrek olarak trombositopeni, lkopeni, agranlositoz, pansitopeni ve aplastik anemi gibi hematolojik anormallikler bildirilmitir. Silostazol kesildiinde hastalarn hemen hemen tm dzelmitir. Bununla Beraber baz pansitopeni ve aplastik anemi vakalar kaybedilmitir. Hastalar PLETAL tedavisi alrken herhangi bir Kanama veya vcudun herhangi bir yerinde kolayca morarma olduunda, bu durumu bildirmeleri DNDA kan diskrazisinin Erken belirtileri olan mangé ve boaz ARSN da bildirmeleri ynnde uyarlmallar. Eer enfeksiyondan pheleniliyorsa veya kan diskrazisinin baka belirtileri bulunuyorsa tam kan Saym yaplmaldr. Eer hematolojik bozuklua ilikin klinik veya Laboratuvar kant varsa PLETAL hemen kesilmelidir. PLETALin CYP3A4 ve CYP2C19 indkleyicileri veya inhibitrleri ile Birlikte veya CYP3A4 substratlar ile Birlikte uygulanmas gerekiyorsa dikkatli olunmaldr. PLETALi auriculaire veya ventrikler ektopik atmlar olan hastada ve auriculaire fibrilasyon veya flatteri olan hastalarda reetelemek gerekiyorsa dikkatli olunmaldr. PLETALi kan basncn drc ilalarla Birlikte vermek gerektiinde hipotansif etkinin artabilecei ve refleks taikardi grlebilecei gz nnde bulundurularak dikkatli olunmaldr. 4.5. Dier TBBI rnler ile etkileimler ve dier etkileim ekilleri Platelet agregasyon inhibitrleri Silostazol antiplaquettaire inhibitrdr etkinlii olan bir PDE III. Salkl kiilerde yaplan bir klinik almada GNDE 2 kere verilen 150 mg silostazol Kanama zamannda uzamaya olmamtr neden. PLETAL ve asetilsalisilik asidin Birlikte verildii ksa dnem (4 gn veya daha ksa) ierisinde asetilsalisilik asidin tek bana verildii zamankine gre ADP ile uyarlm ex vivo trombosit agregasyonu inhibisyonunda 23 ila 35 art aras grlmtr. Plasebo ve edeer doz asetil salisilik asit alanlarla karlatrldnda silostazol ve asetil salisilik asit kullananlarda hemorajik Advers etkilerde art eilimi gzlenmemitir. Clopidogrel ve antiplaquettaire dier ilalar PLETAL ile klopidogrelin Birlikte uygulanmas plaquettaire dzeylerinde, protrombin zamannda (PT), aktive parsiyel thromboplastine zamannda (aPTT) herhangi bir deiiklie yol amamtr. Almaya alnan salkl bireylere clopidogrel verilmesi Kanama zamanlarn uzatrken silostazol eklenmesi Kanama zamannda ek bir uzamaya olmamtr neden. Silostazol plaquettaire agregasyonu yapan herhangi bir ilala Birlikte verirken dikkatli olunmaldr. Kanama zaman Belli aralklarla Takip edilmelidir. antiplaquettaire oklu Tedavi alan hastalarda daha dikkatli olunmaldr. Varfarin gibi antikoaglanlar orale PLETAL, bir tek doz klinik almada varfarin metabolizmasn basklamam, koaglasyon parametrelerini (PT, aPTT ve Kanama zaman) etkilememitir. Bununla Birlikte silostazol antikoglan ilalarla Birlikte alan hastalarda dikkatli olunmal ve Kanama riskini azaltmak iin sk monitrizasyon uygulanmaldr. Sitokrom P450 Enzim inhibitrleri Silostazol, bata CYP3A4 ve CYP2C19 ve daha az olarak da CYP1A2 olmak zere yaygn bir ekilde karacier enzimleri tarafndan métaboliser edilmektedir. Platelet agregasyonuna inhibitr etkisi silostazoln 4-7 kat olan dehidro metaboliti esas olarak CYP3A4 Enzimi tarafndan oluturulmaktadr. nhibitr etkisi silostazoln bete Biri kadar olan trans-hidroksi metaboliti CYP2C19 Enzimi tarafndan oluturulmaktadr. Bu CYP3A4 nedenle enzimini eden ilalar inhibé (baz makrolidler, azol antifungaller ve proteaz inhibitrleri) veya CYP2C19 inhibitrleri (proton pompa inhibitrleri) toplam farmakolojik aktiviteyi srasyla 32 ve 42 orannda arttrrlar ve bu nedenle silostazoln istenmeyen etkilerinin ortaya kmasna olabilirler neden. Bu durumda hastann toleransna gre dozu GNDE iki kez 50 mg silostazole drmek gerekebilir. Eritromisin, CYP3A4n orta derecede kuvvetli bir inhibitrdr. 7 gn boyunca GNDE 3 kez 500 mg eklinde uygulanan eritromisin tedavisi srasnda GNDE tek doz PLETALin Birlikte verilmesi silostazoln EAA deerlerini 74 arttrrken dehidro metabolitinin EAA deerini ise 24 azaltmtr. 4-trans-hidroksi metabolitinde ise dikkate cerfs bir art grlmtr. Tek doz 400 mg ketokonazol (CYP3A4n gl bir inhibitrdr) ile tek doz 100 mg PLETALin Birlikte uygulanmas ile tek bana silostazol uygulamas karlatrldnda, silostazol EAA deeri 117 artm, dehidro metabolitinin EAA deeri ise 15 azalmtr, 4-trans-hidroksi metabolitinde 87lik bir art grlmtr . Tm bunlarn sonucu ise Birlikte kullanmda tek bana silostazol kullanmna gre toplam farmakolojik etkideki 32lik arttr. GNDE iki kere uygulanan 100 mg silostazol, GNDE tek doz 180 mg diltiazem (CYP3A4 inhibitrdr) ile Birlikte verildiinde silostazol EAA deeri 44 artmtr. Beraber Uygulama dehidro metabolitini etkilemezken 4-trans-hidroksi metabolitinde 40lk bir grlmtr art. Klinik almalarda silostazoln diltiazem ile Birlikte verilmesi silostazoln EAAsn 53 arttrmtr. Tek doz 100 mg PLETALin 240 ml greyfurt suyu (CYP3A4n barsaktaki inhibitrdr) ile Birlikte uygulanmas durumunda silostazoln farmakokinetiinde anlaml bir ETKI olumamtr. 40 mg oméprazole kullananlara 7.gnde tek doz 100 mg silostazol verilmesi tek bana silostazol uygulamas ile karlatrldnda, silostazol EAA deeri 26, dehidro metabolitinin EAA deeri ise 69 artm, 4-trans-hidroksi metabolitinde 31 lik bir Azalma grlmtr. Tm bunlarn sonucu ise Birlikte kullanmda tek bana silostazol kullanmna gre toplam farmakolojik etkideki 42lik art olmutur. Sitokrom P450 Enzim substratlar Silostazoln, lovastatine (CYP3A4n duyarl substrate) ve onun P-hidroksi asidinin EAA deerini 70 orannda arttrd gsterilmitir. Silostazol, teraptik indeksi dar CYP3A4 substratlar (sisaprid, halofantrine, pimozid ve ergo deriveleri gibi) ile Birlikte kullanrken dikkatli olunmaldr. Simvastatin ile Birlikte verilirken dikkatli olunmaldr. Sitokrom P450 Enzim indkleyicileri CYP3A4 ve CYP2C19 indkleyicilerinin (karbamazepin, fenitoin, rifampisin ve St. Johns moût gibi) silostazol farmakokinetii zerine etkileri deerlendirilmemitir. Teorik olarak antiplaquettaire etkinin etkilenmesi muhtemeldir, bu nedenle silostazol, CYP3A4 ve CYP2C19 indkleyicileri ile Birlikte kullanrken antiplaquettaire ETKI izlenmelidir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi Cdir. OcUK dourma potansiyeli bulunan kadnlar / Doum kontrol (Kontrasepsiyon) PLETALin Hamile kadnlarda kullanm ile ilgili yeterli bilgi yoktur. Hayvan almalar gebelik zerinde ya da fetsn / yeni doan ocuun sal zerinde Advers etkileri olabileceini gstermektedir. Bu nedenle OcUK dourma potansiyeli bulunan kadnlarda zel bir nlem ya da kontrasepsiyon uygulanmaldr. PLETAL, hamilelerde kullanlmamaldr. Hayvan almalarnda ste getii gsterilmitir. nsan STNE GEIP gemedii bilinmemektedir. Yeni Doana olas zararlarndan dolay emziren kadnlarda PLETAL kullanlmamaldr. yetenei REME / Fertilité 4.7. Ara ve makine kullanm zerindeki etkiler 4.8. . Etkiler stenmeyen yaygn ok (Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Kan ve lenf sistemi hastalklar Yaygn: Ekimoz Yaygn olmayan: Anemi Seyrek: Kanama zamannda Uzama, trombositemi Bilinmiyor: Kanamaya eilim, trombositopeni, granlositopeni, agranlositoz, lkopeni, pansitopeni, aplastik anemi Baklk sistemi hastalklar Yaygn olmayan: Alerjik reaksiyon Yaygn olmayan: diabète sucré Metabolizma ve beslenme hastalklar Yaygn: dem (yz ve periferik) Yaygn olmayan: Hiperglisemi Bilinmiyor: Anoreksi Yaygn olmayan: Anksiyete Sinir sistemi hastalklar yaygn ok: ars Ba Yaygn: Ba dnmesi Yaygn olmayan : Uykusuzluk, anormal ryalar Bilinmiyor: Hipoestezi, parestezi Kulak ve i Kulak hastalklar Yaygn: Palpitasyon, taikardi, pektoris angine, aritmi, ventrikler ekstrasistol Yaygn olmayan: infarkts Miyokard, fibrilasyon auriculaire, konjestif kalp yetmezlii, supraventrikler taikardi, ventrikler taikardi, senkop Yaygn olmayan : Gzde Kanama, epistaksis, hemoraji gastro-intestinal, hemoraji belirlenmemi, ortostatik hiptansiyon Bilinmiyor: Basmas de SCAK, Hypertension Artérielle, hipotansiyon, hemoraji serebral, pulmoner hemoraji, kas hemorajisi, Solunum yolu hemorajisi, deri alt hemorajisi Solunum, gs Mentaux ve hastalklar médiastinale Yaygn: rinit, farenjit Yaygn olmayan: Dispne, pnmoni, ksrk Bilinmiyor: nterstisiyal pnmoni yaygn ok: Diare, frais d'anormales Yaygn: Bulant, Kusma, hazmszlk, gaz, karn ars Yaygn olmayan: gastrit Bilinmiyor: Hépatite, anormal hepatik fonksiyon, sarlk Deri ve deri alt doku hastalklar Yaygn: Dknt, kant Bilinmiyor: Egzema, dknts deri, Steven Johnson sendromu, toksik épidermique nekroz, Mentaux rtiker Kas-iskelet, ba doku ve Kemik hastalklar bbrek ve Voies Urinaires hastalklar Seyrek: bbrek yetmezlii, bbrek fonksiyon bozukluu Bilinmiyor: Hematri, pollakri Genel Mentaux ve Uygulama blgesine ilikin hastalklar Yaygn: Gs ars, asteni Yaygn olmayan: me Bilinmiyor: Ate, krklk, ar Bilinmiyor: rik asit dzeyinde ykselme, kan re Artma dzeyinde, kan créatinine dzeyinde ykselme Silostazol, dihidropiridin grubundan olmayan bir kalsiyum kanal blokeri gibi refleks taikardi yapan bir vazodilatr ile Beraber verildiinde periferik dem ve arpnt olmaktadr art sklnda. Silostazol 3n zerinde hastada kesmeyi gerektiren tek ba de arsdr de yan. lacn kesilmesini gerektiren dier sk nedenler ise arpnt ve diyaredir (1.1). Silostazol Kanama riskini arttrabilir, le risque de bu benzer etkiye Sahip dier ilalarla kombine edildiinde artabilir. 4.9. Doz am ve tedavisi nsanlarda PLETALin doz am ile ilgili veri kstldr. Akut doz amnda semptom ve Baars de ciddi de bulgularn, diyare, taikardi ve olas kardiyak aritmiler olmas beklenebilir. Hasta dikkatle izlenmeli ve destekleyici Tedavi uygulanmaldr. Mideyi boaltmak iin kusturmak ve gastrik lavaj uygulanabilir. VIH ve VIH Sida, l'immunodéficience humaine Virusdr (nsanlarda Baklk Sistemini Bozan Virsdr). Bu DRTV SIDA hastalna sebep olur. Deri Kanseri Deri kanseri ok rastlanan bir hastalktr. ana tr bulunur genelde kemirici LSER olarak bilinen Bazal hcreli karsinom, yass hcreli karsinom ve kt huylu tmr.